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Thèse

Étude des mécanismes de translocation des peptides pénétrateurs de cellules : approche en microfluidique, électrophysiologie et mesures de forces

Résumé : Faire traverser une membrane cellulaire à des molécules bioactives est un enjeu majeur dans des perspectives thérapeutiques ou de diagnostique. En effet l’activité de nombreuses molécules bioactives, médicaments ou agents de contraste pour l’imagerie médicale, est limitée par leur faible capacité à entrer à l’intérieur des cellules cibles. Une classe de molécules, les "Cell Penetrating Peptides" (CPP), possède la propriété de traverser la membrane cellulaire en entraînant des molécules bioactives liées covalemment ou non. Les CCP permettent ainsi d’améliorer l’efficacité et le ciblage de molécules telles que des acides nucléiques (siRNA ou plasmide), des protéines, des agents de contraste. Cependant le mécanisme moléculaire de la traversée de la membrane par les CPP est encore mal connu. Nous cherchons à obtenir une description détaillée (cinétique et énergétique) des différentes étapes (adhésion/insertion/traversée) de l’interaction des CPP avec la membrane d’une cellule. Dans ce but nous développons une approche originale couplant une mesure de force d’interaction entre les CPP et la membrane via la technique du "Biomembrane Force Probe" et une mesure électrique de type électrophysiologie permettant de déterminer le degré d’insertion des CPP dans la membrane et l’état de cette dernière. En parallèle, nous mettons en place des outils de microfluidique qui nous permettront de tester sur des systèmes modèles l’impact de différents paramètres (nature du lipide, charge, température …) sur la traversée d’une membrane par un CPP. Ce travail est effectué en collaboration avec le Laboratoire des BioMolécules (LBM) et le Laboratoire Interface et Système Electrochimique (LISE).
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Contributeur : Abes Star :  Contact
Soumis le : jeudi 13 février 2020 - 16:41:12
Dernière modification le : mercredi 23 septembre 2020 - 11:50:01
Archivage à long terme le : : jeudi 14 mai 2020 - 17:01:02

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2018SORUS598.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02477963, version 1

Citation

Simon Kulifaj. Étude des mécanismes de translocation des peptides pénétrateurs de cellules : approche en microfluidique, électrophysiologie et mesures de forces. Biophysique. Sorbonne Université, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SORUS598⟩. ⟨tel-02477963⟩

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